Baxdrostat: «Σημαντική» μείωση της 24ωρης πίεσης σε ανθεκτική υπέρταση (AHA 2025)

Τι ανακοινώθηκε

Στο AHA Scientific Sessions 2025 (Νέα Ορλεάνη) παρουσιάστηκαν τα πλήρη αποτελέσματα της Bax24, μιας φάσης 3, τυχαιοποιημένης, διπλά-τυφλής, ελεγχόμενης με placebo μελέτης του baxdrostat (εκλεκτικός αναστολέας αλδοστερονο-συνθετάσης). Το φάρμακο προστέθηκε on top της μέγιστα ανεκτής αγωγής σε ασθενείς με ανθεκτική υπέρταση.

Κύρια ευρήματα (12 εβδομάδες)

• Πρωτεύον καταληκτικό: -14.0 mmHg placebo-adjusted στη 24ωρη μέση συστολική ΑΠ (ABPM), p<0.0001. Η επίδραση ήταν ομοιόμορφη ημέρα & νύχτα.

• Νυχτερινή ΑΠ: -13.9 mmHg placebo-adjusted.

• Καθιστή ΣΑΠ: -10.3 mmHg placebo-adjusted.

• Στόχος <130 mmHg (24ώρια SBP): 71% με baxdrostat vs 17% με placebo (OR 15.2). Με βάση αυτή τη διαφορά (absolute benefit ≈54%), το NNT ≈ 2. (Παράγωγος υπολογισμός από τα δημοσιευμένα ποσοστά.)

Ασφάλεια/Ανεπιθύμητα

• Αλδοστερόνη ορού: ↓ ~76% μέσα στις πρώτες 4 εβδομάδες (φαρμακοδυναμική επιβεβαίωση).

• Υπερκαλιαιμία (K+ >6 mmol/L): ~2.8% με baxdrostat vs 0% placebo.

• Συνολικά ανεπιθύμητα: κεφαλαλγία/υπόταση/υπερκαλιαιμία ελαφρώς συχνότερα, διακοπή αγωγής ~4.6%.

Σημαντικό: Το baxdrostat δεν έχει ακόμη εγκριθεί (FDA/EMA). Είναι ερευνητικό φάρμακο.

Ποιοι ήταν οι συμμετέχοντες

• Ν=218, μέση ηλικία 60 έτη, 65% άνδρες, 63% παχυσαρκία, 34% διαβήτης.

• Είσοδος: ΣΑΠ 140–169 mmHg παρά ≥3 φάρμακα (συμπεριλαμβανομένου διουρητικού), σε μέγιστα ανεκτές δόσεις.

• Αποκλεισμοί: ΜΡΑ/K-sparing διουρητικά, μη ελεγχόμενος ΣΔ. OSA & πρωτοπαθής αλδοστερονισμός δεν αποκλείστηκαν εξ ορισμού.

Γιατί έχει νόημα μηχανιστικά

Η δυσρύθμιση αλδοστερόνης είναι βασικός οδηγός της ανθεκτικής υπέρτασης. Το baxdrostat αναστέλλει εκλεκτικά την αλδοστερονο-συνθετάση (CYP11B2), μειώνοντας νατριούχους κατακρατήσεις/όγκο χωρίς να επηρεάζει την κορτιζόλη.

Σχέση με την BaxHTN (ESC 2025)

Η προγενέστερη φάσης 3 BaxHTN (μη ελεγχόμενη/ανθεκτική υπέρταση) έδειξε σημαντικές μειώσεις της καθιστής ΣΑΠ (~9.8 mmHg placebo-adjusted στη δόση 2 mg) σε 12 εβδομάδες. Η Bax24 επεκτείνει το εύρημα στην 24ωρη ΑΠ.

Πρακτικό κλινικό μήνυμα (για ιατρείο υπέρτασης)

• Ποιοι μοιάζουν ιδανικοί υποψήφιοι (όταν/εάν εγκριθεί): ασθενείς με αληθινή ανθεκτική υπέρταση (επιβεβαιωμένη με ABPM, καλή συμμόρφωση, χαμηλό Na, χωρίς ΜΣΑΦ/δευτεροπαθή αίτια).

• Τι θα προσέχω:

  • αρχικό K+ & eGFR,

  • Κ+ 1–2 εβδομάδες μετά την έναρξη/αύξηση,

  • πιθανή ανάγκη προσαρμογής διουρητικού/άλατος.

• Πλεονέκτημα: 24ωρη/νυχτερινή κάλυψη (μακρά ημιζωή ~26–30 ώρες).

• Σύγκριση μηχανισμών: διαφορετικό από MRA (σπιρονολακτόνη/επλερενόνη· υποδοχέας) — εδώ στοχεύουμε τη σύνθεση της αλδοστερόνης. (Δεν υπήρξε head-to-head στη Bax24.)

Τι απομένει να μάθουμε

• Σκληρά καταληκτικά (MACE/Νεφρικά): εξελίσσονται μελέτες (συνδυασμοί με δαπαγλιφλοζίνη για ΧΝΝ & πρόληψη ΚΑ).

• Ρόλος σε πρωτοπαθή αλδοστερονισμό (BaxPA).

• Ρυθμιστικές εγκρίσεις (FDA/EMA) — εκκρεμούν.

Συμπέρασμα

Το baxdrostat πέτυχε «σημαντική» μείωση της 24ωρης ΣΑΠ ~14 mmHg σε αληθινά δύσκολους ασθενείς, με ~7/10 να πιάνουν <130 mmHg σε 12 εβδομάδες (NNT≈2). Αν επιβεβαιωθεί η ασφάλεια σε μεγαλύτερα χρονικά διαστήματα και εγκριθεί, αλλάζει τον αλγόριθμο της ανθεκτικής υπέρτασης, ειδικά για νυχτερινό/πρωινό φορτίο ΑΠ.

Το άρθρο επιμελήθηκε ο Παθολόγος Ηρακλής Αβραμόπουλος
Διευθυντής Παθολογικής Κλινικής Νοσοκομείο Υγεία
Ιατρείο: Νεαπόλεως 9 Μαρούσι 15123
Τηλ: 6944881577, 210 6867060

Βιβλιογραφία / Πηγές

1. AstraZeneca (US press release) — Πλήρη αποτελέσματα Bax24 (AHA 2025): πρωτεύον -14.0 mmHg, 71% <130 mmHg, ασφάλεια/υπερκαλιαιμία, φαρμακοκινητική. astrazeneca-us.com

2. AHA Scientific Sessions 2025 – Late Breaking Science: πρόγραμμα με τίτλο παρουσίασης Bax24. professional.heart.org

3. ESC Congress 2025 – BaxHTN: μείωση SBP και επιτυχία φάσης 3 σε μη ελεγχόμενη/ανθεκτική υπέρταση. escardio.org

4. AstraZeneca (global press releases) — συμπληρωματικές ανακοινώσεις Bax24/BaxHTN. astrazeneca.com+2astrazeneca.com+2

5. UCL News — συνοπτική παρουσίαση ευρημάτων & 24ωρης κάλυψης.